[논문] 골수형성이상증후군에 따른 염색체 이상과 임상적 의미1. 개요 골수 형성 이상 증후군은 말초 혈액에 범혈구 감소하고 무효 조혈을 특징으로 하는 복제성 조혈모 세포 질환에서 하나의 질환이라기보다 다양한 임상적 유전학적 차이를 다양한 질환으로 구분된다.현재 주로 이용되는 MDS의 유전학적 검사는 1970년부터 광범위하게 사용된 고전적인 세포 유전자 검사에서 세포 분열을 유도하고 적절한 중기 단계의 염색체를 광학 현미경을 통해서 관찰하는 방법이다.이는 MDS진단 및 예후 판정에 중요한 역할을 한다.MDS에서만 관찰되는 특이 염색체 이상은 없고, 주로-5/del(5q)-7/del(7q)+8, del(20q)-Y, del(17p), del(12p)처럼 다른 혈액 종양에서도 따른 이상이 나타난다.염색체 이상은 내화성 빈혈 등에서는 염색체 이상 빈도가 낮은, 모세포 증가 내화성 빈혈 등에서는 염색체 이상 빈도가 높다(아래 표는 MDS환자의 염색체 이상 비율)1. 개요골수형성이상증후군은 말초혈액에서 범혈구감소를 보이고 무효조혈을 특징으로 하는 클론성 조혈모세포질환으로 하나의 질환이라기보다 다양한 임상적, 유전학적 차이를 가진 다양한 질환으로 구분된다.현재 주로 이용되고 있는 MDS의 유전학적 검사는 1970년부터 광범위하게 사용된 고전적인 세포유전자 검사로 세포분열을 유도해 적절한 분열 중기 단계의 염색체를 광학현미경을 통해 관찰하는 방법이다. 이는 MDS 진단 및 예후 판정에 중요한 역할을 한다.MDS에서만 관찰되는 특이 염색체 이상은 없으며 주로 -5/del(5q), -7/del(7q), +8, del(20q), -Y, del(17p), del(12p)과 같이 다른 혈액 종양에서도 동반되는 이상이 나타난다.염색체 이상은 불응성 빈혈 등에서는 염색체 이상 빈도가 낮고, 모세포 증가 불응성 빈혈 등에서는 염색체 이상 빈도가 높다(아래 표는 MDS 환자의 염색체 이상 비율)2. 검사 방법 1)세포 유전 검사 세포 유전 검사는 인체의 세포(골수)을 체외에서 배양하고 중기 세포를 얻어 앞으로 염색체를 분리하고 그 수적, 형태적 변화를 관찰하여 이상 유무를 판단하는 방법이다.방법은 직접 법, 배양법의 2종류이지만, 보통 배양법을 활용하고(24~48시간 세포를 배양)일반적으로 20~25개의 중기 세포를 관찰하지만 2개 이상의 중기 세포에서 염색체의 추가 또는 결손 등이 있거나 3개 이상의 중기 세포에서 염색체 소실이 관찰될 때 이를 복제와 정의하는 염색체 이상이라고 판단한다.(ISCN 2005에 따르고)2)형광제 자리 결합 법(FISH)세포 유전 검사와 함께 널리 이용되는 방법으로 배양 과정을 거치지 않고 세포를 직접 슬라이드에 도포한 뒤 반응시켜서 유전학적 변이를 관찰하는 방법으로 상품화된 다양한 키트(Probe)가 있다.(코로나 키트처럼 이해하면 좋게)세포 유전자 검사를 위한 적절한 검체(골수)을 확보하지 못 했을 때 가능한 검사로 세포 유전자 검사보다 정밀 검사와 생각된다.(정상 핵형을 보인 MDS환자의 15~20%로 FISH검사를 통해서 염색체 이상을 검출했다는 연구 보고 있음)3. 검사 결과 1)MDS에서 염색체 이상 MDS에서만 나타나는 특이적인 염색체 이상이 없지만 염색체 결손은 중간부 결실이 많아 주로 5,7,20번 염색체의 장완/17번, 12번 염색체의 단완이 없어진다.염색체 소실은 염색체 7번, 5번, 그리고 Y염색체로 비교적 자주 관찰된다.염색체가 추가된 경우는 소실보다 드물게 나타나고 보통 염색체 8,11,21번에서 관찰된다.급성 골수 백혈병에서 나타나는 반복적 염색체 이상인 t(15;17)등이 발견되었을 때는 골수 내의 가 세포가 20%미만이더라도 급성 골수 백혈병이라고 진단하게 된다.(아래 표는 염색체 이상으로 예후의 과거의 분류, 이 중 1997년 Greenberg816명이 IPSS에 활용되었던 것 같다)
